恶性肿瘤复发是引起患者死亡的主要原因之一。为了降低术后肿瘤的复发率,临床上需要彻底清除残留的肿瘤组织。在各种生物治疗中,抗体介导的免疫治疗因其高靶向性和高效性,在肿瘤治疗中显示出巨大的应用前景。抗体通过对肿瘤细胞特异性受体的识别和相互作用,直接诱导肿瘤细胞死亡;同时也可活化免疫细胞,释放细胞因子从而清除肿瘤细胞。但是抗体易降解和易弥散性限制了其应用。此外,肿瘤清除手术后的健康组织再生是癌症治疗的另一个挑战。因此,开发一种新型的免疫功能化组织工程材料,实现抗体的局部释放,在调节局部免疫微环境的基础上促进正常组织再生。
近期,苏州大学附属第一医院施勤教授、上海交大医学院附属瑞金医院崔文国教授和赫尔辛基大学Helder Santos教授联合开发了一种具有免疫功能的静电纺丝纤维支架。通过聚多巴胺基团将抗CD40抗体(CD40mAb)便捷的结合到PLLA静电纺纤维支架上(PLLA-PDA-CD40mAb),从而构建出具有免疫调节功能的静电纺丝纤维支架,通过局部植入方式实现肿瘤术后免疫治疗和诱导新组织再生。
图1. CD40mAb接枝PLLA静电纺丝纤维支架用于肿瘤治疗和组织再生的示意图。
图2. PLLA-PDA-CD40mAb 支架�抗肿瘤作用的体内实验(a) 大体观 (b) 肿瘤体积的定量 (c) HE染色、免疫组化,Tunel染色 (d) 定量分析.
CD40mAb功能化的PLLA-PDA纤维支架具有多功能性,一方面通过抗体的释放直接诱导CD40阳性肿瘤细胞的凋亡,同时抗体释放可诱导肿瘤微环境中树突状细胞(DC)活化,激发特异性免疫应答,间接实现抑制肿瘤细胞生长效应;另一方面释放抗体后的支架,为组织再生提供固相载体,诱导新生组织再生。最终实现生物支架的免疫调节抑制肿瘤和促进新组织再生的双重功能。该支架为肿瘤治疗,尤其是术后局部用药、避免肿瘤术后复发提供了一种新的思路。
该研究论文《亚博体育》发表在Materials Horizons杂志;论文第一作者:刘星志、张宏博、程若昱;论文通讯作者:崔文国教授、 Hélder A. Santos教授和施勤教授;项目得到国家自然科学基金等资助。
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